uutiset

Interferoni on viruksen erittämä signaali kehon jälkeläisiin immuunijärjestelmän aktivoimiseksi ja se toimii puolustuslinjana virusta vastaan. Tyypin I interferoneja (kuten alfaa ja beetaa) on tutkittu vuosikymmeniä viruslääkkeinä. Tyypin I interferonireseptoreita ilmentyy kuitenkin monissa kudoksissa, joten tyypin I interferonin anto voi helposti johtaa elimistön immuunivasteen ylireaktioon, mikä johtaa sarjaan sivuvaikutuksia. Ero on siinä, että tyypin III interferonireseptoreita (λ) ilmentyy vain epiteelikudoksissa ja tietyissä immuunisoluissa, kuten keuhkoissa, hengitysteissä, suolistossa ja maksassa, joissa uusi koronavirus vaikuttaa, joten interferoni λ:lla on vähemmän sivuvaikutuksia. PEG-λ on modifioitu polyetyleeniglykolilla luonnollisen interferoni λ:n pohjalta, ja sen kiertoaika veressä on huomattavasti pidempi kuin luonnollisen interferonin. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että PEG-λ:lla on laajakirjoinen antiviraalinen vaikutus.

Jo huhtikuussa 2020 Yhdysvaltain National Cancer Instituten (NCI), Yhdistyneen kuningaskunnan King's College Londonin ja muiden tutkimuslaitosten tutkijat julkaisivat J Exp Med -lehdessä kommentteja, joissa suositeltiin kliinisiä tutkimuksia interferoni-λ:n käytöstä Covid-19:n hoidossa. Myös Raymond T. Chung, Massachusetts General Hospitalin Hepatobiliary Centerin johtaja Yhdysvalloissa, ilmoitti toukokuussa, että tutkijoiden aloittama kliininen tutkimus PEG-λ:n tehon arvioimiseksi Covid-19:ää vastaan ​​​​tehtäisiin.

Kaksi faasin 2 kliinistä tutkimusta on osoittanut, että PEG-λ voi merkittävästi vähentää viruskuormaa COVID-19-potilailla [5,6]. New England Journal of Medicine (NEJM) julkaisi 9. helmikuuta 2023 brasilialaisten ja kanadalaisten tutkijoiden johtaman TOGETHER-nimisen faasin 3 adaptiivisen alustatutkimuksen tulokset, joissa arvioitiin tarkemmin PEG-λ:n terapeuttista vaikutusta COVID-19-potilaisiin [7].

Avohoitopotilaat, joilla oli akuutteja Covid-19-oireita ja jotka tulivat hoitoon 7 päivän kuluessa oireiden alkamisesta, saivat PEG-λ:a (kerta-aine ihonalainen injektio, 180 μg) tai lumelääkettä (kerta-aine tai suun kautta). Ensisijainen yhdistetty lopputulos oli sairaalahoito (tai lähete kolmannen asteen sairaalaan) tai Covid-19:n vuoksi käynti ensiapupoliklinikalla 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta (seuranta > 6 tuntia).

Uusi koronavirus on mutatoitunut epidemian alusta lähtien. Siksi on erityisen tärkeää selvittää, onko PEG-λ:lla parantavaa vaikutusta eri uusiin koronavirusvariantteihin. Tutkimusryhmä suoritti alaryhmäanalyysejä eri viruskannoista, jotka infektoivat potilaita tässä tutkimuksessa, mukaan lukien Omicron, Delta, Alpha ja Gamma. Tulokset osoittivat, että PEG-λ oli tehokas kaikilla näillä varianteilla infektoituneilla potilailla ja tehokkain Omicron-tartunnan saaneilla potilailla.

Viruskuorman suhteen PEG-λ:lla oli merkittävämpi terapeuttinen vaikutus potilailla, joilla oli korkea lähtötason viruskuorma, kun taas potilailla, joilla oli matala lähtötason viruskuorma, ei havaittu merkittävää terapeuttista vaikutusta. Tämä teho on lähes yhtä suuri kuin Pfizerin Paxlovidilla (Nematovir/Ritonaviiri).

On huomattava, että Paxlovidia annetaan suun kautta 3 tablettia kaksi kertaa päivässä 5 päivän ajan. Toisaalta PEG-λ vaatii vain yhden ihonalaisen injektion saavuttaakseen saman tehon kuin Paxlovid, joten sillä on parempi hoitomyöntyvyyden. Hoitomyöntyvyyden lisäksi PEG-λ:lla on muita etuja Paxlovidiin verrattuna. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Paxlovid aiheuttaa helposti lääkeyhteisvaikutuksia ja vaikuttaa muiden lääkkeiden metaboliaan. Ihmiset, joilla on korkea vakavan Covid-19-taudin ilmaantuvuus, kuten iäkkäät potilaat ja kroonisesti sairaat potilaat, käyttävät lääkkeitä usein pitkään, joten Paxlovidin riski näissä ryhmissä on merkittävästi suurempi kuin PEG-λ:n.

Lisäksi Paxlovid on estäjä, joka kohdistuu virusproteaaseihin. Jos virusproteaasi mutatoituu, lääke voi olla tehoton. PEG-λ tehostaa virusten eliminointia aktivoimalla elimistön oman immuniteetin eikä kohdistu mihinkään virusrakenteeseen. Siksi, vaikka virus mutatoituisi edelleen tulevaisuudessa, PEG-λ:n odotetaan säilyttävän tehonsa.

FDA kuitenkin ilmoitti, ettei se valtuuttaisi PEG-λ:n hätäkäyttöä, mikä oli tutkimukseen osallistuneiden tutkijoiden suuri pettymys. Eigerin mukaan tämä saattaa johtua siitä, että tutkimukseen ei osallistunut yhdysvaltalaista kliinistä tutkimuskeskusta ja että tutkimuksen aloittivat ja toteuttivat tutkijat, eivät lääkeyhtiöt. Tämän seurauksena PEG-λ:n lanseeraukseen Yhdysvalloissa on investoitava huomattavasti rahaa ja käytettävä enemmän aikaa.

Laajakirjoisena viruslääkkeenä PEG-λ ei ainoastaan ​​kohdista vaikutusta uuteen koronavirukseen, vaan se voi myös tehostaa kehon kykyä poistaa muita virusinfektioita. PEG-λ:lla on potentiaalisia vaikutuksia influenssavirukseen, respiratoriseen synsytiaalivirukseen ja muihin koronaviruksiin. Jotkut tutkimukset ovat myös viitanneet siihen, että λ-interferonilääkkeet voivat, jos niitä käytetään varhain, estää viruksen tarttumisen kehoon. Eleanor Fish, immunologi Toronton yliopistosta Kanadasta, joka ei ollut mukana TOGETHER-tutkimuksessa, sanoi: "Tämän tyyppistä interferonia käytetään eniten ennaltaehkäisevästi, erityisesti suojaamaan riskiryhmään kuuluvia henkilöitä infektioilta epidemioiden aikana."