uutiset

Interferoni on signaali, jonka virus erittää kehon jälkeläisille immuunijärjestelmän aktivoimiseksi, ja se on puolustuslinja virusta vastaan.Tyypin I interferoneja (kuten alfa ja beeta) on tutkittu vuosikymmeniä viruslääkkeinä.Tyypin I interferonireseptoreita kuitenkin ilmentyy monissa kudoksissa, joten tyypin I interferonin antaminen johtaa helposti kehon immuunivasteen ylireaktioon, mikä johtaa sarjaan sivuvaikutuksia.Erona on se, että tyypin III interferoni (λ) -reseptoreita ekspressoidaan vain epiteelisoluissa ja tietyissä immuunisoluissa, kuten keuhkoissa, hengitysteissä, suolistossa ja maksassa, joissa uusi koronavirus vaikuttaa, joten interferonilla λ on vähemmän sivuvaikutuksia.PEG-λ on modifioitu polyetyleeniglykolilla luonnollisen interferonin λ perusteella, ja sen kiertoaika veressä on merkittävästi pidempi kuin luonnollisen interferonin.Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että PEG-λ:lla on laajakirjoinen antiviraalinen aktiivisuus

Jo huhtikuussa 2020 yhdysvaltalaisen National Cancer Instituten (NCI) tutkijat, Yhdistyneen kuningaskunnan King's College Londonin ja muiden tutkimuslaitosten tutkijat julkaisivat J Exp Med -lehdessä kommentteja, joissa suositellaan kliinisiä tutkimuksia λ-interferonilla Covid-19:n hoitoon.Raymond T. Chung, Massachusettsin yleissairaalan hepatobiliary Centerin johtaja Yhdysvalloissa, ilmoitti myös toukokuussa, että tutkijan aloitteesta tehdään kliininen tutkimus PEG-λ:n tehokkuuden arvioimiseksi Covid-19:ää vastaan.

Kaksi vaiheen 2 kliinistä tutkimusta ovat osoittaneet, että PEG-λ voi merkittävästi vähentää viruskuormaa potilailla, joilla on COVID-19 [5,6].New England Journal of Medicine (NEJM) julkaisi 9. helmikuuta 2023 brasilialaisten ja kanadalaisten tutkijoiden johtaman TOGETHER-nimisen vaiheen 3 mukautuvan alustatutkimuksen tulokset, jotka arvioivat edelleen PEG-λ:n terapeuttista vaikutusta COVID-19-potilaisiin. [7].

Avopotilaat, joilla oli akuutteja Covid-19-oireita ja jotka ilmaantuivat 7 päivän sisällä oireiden alkamisesta, saivat PEG-λ (kertainjektio ihon alle, 180 μg) tai lumelääkettä (kertainjektio tai suun kautta).Ensisijainen yhdistelmätulos oli sairaalahoito (tai lähete korkea-asteen sairaalaan) tai päivystyskäynti Covid-19:n vuoksi 28 päivän sisällä satunnaistamisesta (havainnointi > 6 tuntia).

Uusi koronavirus on mutatoitunut taudinpurkauksen jälkeen.Siksi on erityisen tärkeää nähdä, onko PEG-λ:lla parantavaa vaikutusta erilaisiin uusiin koronavirusvariantteihin.Ryhmä suoritti alaryhmäanalyysejä eri viruskannoista, jotka infektoivat potilaita tässä tutkimuksessa, mukaan lukien Omicron, Delta, Alpha ja Gamma.Tulokset osoittivat, että PEG-λ oli tehokas kaikilla näillä muunnelmilla infektoituneilla potilailla ja tehokkain potilailla, joilla oli Omicron-infektio.

Mitä tulee viruskuormitukseen, PEG-λ:lla oli merkittävämpi terapeuttinen vaikutus potilailla, joilla oli korkea lähtötason viruskuorma, kun taas mitään merkittävää terapeuttista vaikutusta ei havaittu potilailla, joilla oli alhainen viruskuorma.Tämä teho on lähes sama kuin Pfizerin Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

On huomattava, että Paxlovidia annetaan suun kautta 3 tabletin kanssa kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan.PEG-λ sitä vastoin vaatii vain yhden ihonalaisen injektion saavuttaakseen saman tehon kuin Paxlovid, joten sillä on parempi hoitomyöntyvyys.Mukavuuden lisäksi PEG-λ:lla on muita etuja Paxlovidiin verrattuna.Tutkimukset ovat osoittaneet, että Paxlovidilla on helppo aiheuttaa lääkevuorovaikutuksia ja vaikuttaa muiden lääkkeiden metaboliaan.Ihmiset, joilla on korkea vakavan Covid-19-taudin ilmaantuvuus, kuten iäkkäät potilaat ja kroonisia sairauksia sairastavat potilaat, käyttävät lääkkeitä pitkään, joten Paxlovidin riski näissä ryhmissä on merkittävästi suurempi kuin PEG-λ.

Lisäksi Paxlovid on virusproteaaseihin kohdistuva estäjä.Jos virusproteaasi mutatoituu, lääke voi olla tehoton.PEG-λ tehostaa virusten eliminaatiota aktivoimalla elimistön omaa vastustuskykyä, eikä se kohdistu mihinkään virusrakenteeseen.Siksi, vaikka virus mutatoituisi edelleen tulevaisuudessa, PEG-λ:n odotetaan säilyttävän tehonsa.

FDA kuitenkin sanoi, ettei se salli PEG-λ:n hätäkäyttöä, mikä oli suureksi pettymykseksi tutkimukseen osallistuneille tutkijoille.Eiger sanoo, että tämä voi johtua siitä, että tutkimuksessa ei ollut mukana yhdysvaltalaista kliinistä tutkimuskeskusta ja koska tutkimuksen aloittivat ja suorittivat tutkijat, eivät lääkeyhtiöt.Tämän seurauksena PEG-λ:n on investoitava huomattava määrä rahaa ja enemmän aikaa, ennen kuin se voidaan tuoda markkinoille Yhdysvalloissa.

Laajakirjoisena viruslääkkeenä PEG-λ ei ainoastaan ​​kohdistu uuteen koronavirukseen, vaan se voi myös parantaa kehon puhdistumaa muista virusinfektioista.PEG-λ:lla on mahdollisia vaikutuksia influenssavirukseen, hengitysteiden synsyyttivirukseen ja muihin koronaviruksiin.Jotkut tutkimukset ovat myös ehdottaneet, että λ-interferonilääkkeet voivat estää virusta tartuttamasta kehoa, jos niitä käytetään ajoissa.Eleanor Fish, immunologi Toronton yliopistosta Kanadasta, joka ei ollut mukana TOGETHER-tutkimuksessa, sanoi: "Tämän tyyppisen interferonin suurin käyttötarkoitus olisi ennaltaehkäisevä, erityisesti korkean riskin omaavien henkilöiden suojeleminen tartunnalta taudinpurkauksen aikana."