Kausiluonteiset influenssaepidemiat aiheuttavat vuosittain 290 000–650 000 hengitystiesairauksiin liittyvää kuolemaa maailmanlaajuisesti. Maassa on käynnissä vakava influenssapandemia tänä talvena COVID-19-pandemian päättymisen jälkeen. Influenssarokote on tehokkain tapa ehkäistä influenssaa, mutta perinteisessä kanan alkioviljelyyn perustuvassa influenssarokotteessa on joitakin puutteita, kuten immunogeeninen vaihtelu, tuotantorajoitukset ja niin edelleen.
Rekombinantti-HA-proteiinigeenien muokkaustekniikalla valmistetun influenssarokotteen tulo voi ratkaista perinteisen kanan alkiorokotteen puutteet. Tällä hetkellä American Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) suosittelee suuriannoksista rekombinantti-influenssarokotetta yli 65-vuotiaille aikuisille. Alle 65-vuotiaille ACIP ei kuitenkaan suosittele mitään ikätasolle sopivaa influenssarokotetta ensisijaisesti, koska erityyppisten rokotteiden välisiä vertailuja ei ole tehty.
Nelivalenttinen rekombinantti hemagglutiniini (HA) -geenimuunneltu influenssarokote (RIV4) on hyväksytty markkinoille useissa maissa vuodesta 2016 lähtien, ja se on tällä hetkellä käytössä oleva rekombinantti influenssarokote. RIV4 tuotetaan rekombinanttiproteiiniteknologia-alustalla, joka voi ratkaista perinteisen inaktivoitujen rokotteiden tuotannon puutteet, joita kanan alkioiden saatavuus rajoittaa. Lisäksi tällä alustalla on lyhyempi tuotantosykli, se edistää rokotekantojen oikea-aikaista korvaamista ja voi välttää viruskantojen tuotantoprosessissa mahdollisesti esiintyviä adaptiivisia mutaatioita, jotka voivat vaikuttaa valmiiden rokotteiden suojaavaan vaikutukseen. Karen Midthun, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) biologisen tarkastelun ja tutkimuksen keskuksen johtaja, kommentoi, että "rekombinantti-influenssarokotteiden tulo edustaa teknologista edistysaskelta influenssarokotteiden tuotannossa... Tämä tarjoaa mahdollisuuden rokotetuotannon nopeampaan aloittamiseen epidemian sattuessa" [1]. Lisäksi RIV4 sisältää kolme kertaa enemmän hemagglutiniiniproteiinia kuin standardiannos perinteinen influenssarokote, jolla on vahvempi immunogeenisuus [2]. Olemassa olevat tutkimukset ovat osoittaneet, että RIV4 suojaa paremmin kuin tavanomainen influenssarokote vanhemmilla aikuisilla, ja näiden kahden vertailuun nuoremmilla populaatioilla tarvitaan kattavampaa näyttöä.
New England Journal of Medicine (NEJM) julkaisi 14. joulukuuta 2023 Amber Hsiao ym. (Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, Yhdysvallat) tutkimuksen. Tutkimus on reaalimaailman tutkimus, jossa käytettiin väestösatunnaistettua lähestymistapaa RIV4:n suojaavan vaikutuksen arvioimiseksi verrattuna nelivalenttiseen standardiannoksella varustettuun inaktivoituun influenssarokotteeseen (SD-IIV4) alle 65-vuotiailla kahden influenssakauden aikana vuosina 2018–2020.
Palvelualueesta ja KPNC-yksiköiden koosta riippuen ne jaettiin satunnaisesti joko ryhmään A tai B (kuva 1), jossa ryhmä A sai RIV4-rokotteen ensimmäisellä viikolla, ryhmä B sai SD-IIV4-rokotteen ensimmäisellä viikolla ja sen jälkeen kukin yksikkö sai kaksi rokotetta vuorotellen viikoittain meneillään olevan influenssakauden loppuun asti. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli PCR-varmistetut influenssatapaukset ja toissijaisia päätetapahtumia olivat influenssa A, influenssa B ja influenssaan liittyvät sairaalahoidot. Kunkin yksikön lääkärit suorittavat influenssan PCR-testejä harkintansa mukaan potilaan kliinisen esityksen perusteella ja hankkivat laitos- ja avohoidon diagnoosi-, laboratoriotestaus- ja rokotustiedot sähköisten potilastietojen kautta.
Tutkimukseen osallistui 18–64-vuotiaita aikuisia, ja ensisijainen analysoitu ikäryhmä oli 50–64-vuotiaat. Tulokset osoittivat, että RIV4:n suhteellinen suojaava vaikutus (rVE) verrattuna SD-IIV4:ään PCR-varmistettua influenssaa vastaan oli 15,3 % (95 %:n luottamusväli 5,9–23,8) 50–64-vuotiailla. Suhteellinen suoja influenssa A:ta vastaan oli 15,7 % (95 %:n luottamusväli 6,0–24,5). Influenssa B:tä tai influenssaan liittyviä sairaalahoitoja vastaan ei havaittu tilastollisesti merkitsevää suhteellista suojaavaa vaikutusta. Lisäksi eksploratiiviset analyysit osoittivat, että 18–49-vuotiailla RIV4 suojasi paremmin kuin SD-IIV4 sekä influenssaa (rVE, 10,8 %; 95 %:n luottamusväli 6,6–14,7) että influenssa A:ta (rVE, 10,2 %; 95 %:n luottamusväli 1,4–18,2) vastaan.
Aiempi satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, positiivisesti kontrolloitu kliininen tehokkuustutkimus osoitti, että RIV4:llä oli parempi suoja kuin SD-IIV4:llä 50-vuotiailla ja sitä vanhemmilla (rVE, 30 %; 95 %:n luottamusväli, 10–47) [3]. Tämä tutkimus osoittaa jälleen kerran laajamittaisen reaalimaailman datan avulla, että rekombinantti-influenssarokotteet tarjoavat paremman suojan kuin perinteiset inaktivoidut rokotteet, ja täydentää näyttöä siitä, että RIV4 tarjoaa paremman suojan myös nuoremmilla populaatioilla. Tutkimuksessa analysoitiin respiratory syncytial virus (RSV) -infektion ilmaantuvuutta molemmissa ryhmissä (RSV-infektion pitäisi olla vertailukelpoinen molemmissa ryhmissä, koska influenssarokote ei estä RSV-infektiota), suljettiin pois muut sekoittavat tekijät ja varmistettiin tulosten luotettavuus useiden herkkyysanalyysien avulla.
Tässä tutkimuksessa käytetty uudenlainen ryhmäsatunnaistettu tutkimusasetelma, erityisesti kokeellisen rokotteen ja kontrollirokotteen vuorotteleva rokottaminen viikoittain, tasapainotti paremmin häiritseviä tekijöitä kahden ryhmän välillä. Tutkimusasettelun monimutkaisuuden vuoksi tutkimuksen toteuttamisen vaatimukset ovat kuitenkin korkeammat. Tässä tutkimuksessa riittämätön rekombinantti-influenssarokotteen tarjonta johti siihen, että suurempi määrä ihmisiä, joiden olisi pitänyt saada RIV4-rokote, sai SD-IIV4-rokotetta, mikä johti suurempaan eroon osallistujamäärissä kahden ryhmän välillä ja mahdolliseen harhan riskiin. Lisäksi tutkimus oli alun perin suunniteltu tehtäväksi vuosina 2018–2021, ja COVID-19:n ilmaantuminen ja sen ehkäisy- ja torjuntatoimenpiteet ovat vaikuttaneet sekä tutkimukseen että influenssaepidemian voimakkuuteen, mukaan lukien influenssakauden 2019–2020 lyheneminen ja influenssakauden 2020–2021 puuttuminen. Tietoja on saatavilla vain kahdesta "epänormaalista" influenssakaudesta vuosilta 2018–2020, joten tarvitaan lisää tutkimusta sen arvioimiseksi, pitävätkö nämä havainnot paikkansa useiden kausien, eri kiertävien kantojen ja rokotekomponenttien välillä.
Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus osoittaa entisestään rekombinanttigeenimuunneltujen rokotteiden toteutettavuuden influenssarokotteiden alalla ja luo myös vankan teknisen perustan innovatiivisten influenssarokotteiden tulevalle tutkimukselle ja kehitykselle. Rekombinanttigeenimuunneltu rokoteteknologia-alusta ei ole riippuvainen kanan alkioista, ja sen etuna on lyhyt tuotantosykli ja korkea tuotannon vakaus. Verrattuna perinteisiin inaktivoituihin influenssarokotteisiin sillä ei kuitenkaan ole merkittävää etua suojan suhteen, ja erittäin mutatoituneiden influenssavirusten aiheuttaman immuunijärjestelmän pakenemisen ilmiön ratkaiseminen perimmäisestä syystä on vaikeaa. Kuten perinteisissä influenssarokotteissa, kannan ennustaminen ja antigeenin korvaaminen on tarpeen vuosittain.
Uusien influenssavarianttien ilmaantuessa meidän tulisi tulevaisuudessa edelleen kiinnittää huomiota yleismaailmallisten influenssarokotteiden kehittämiseen. Yleismaailmallisen influenssarokotteen kehittämisen tulisi vähitellen laajentaa suoja-alaa viruskantoja vastaan ja lopulta saavuttaa tehokas suoja kaikkia kantoja vastaan eri vuosina. Siksi meidän tulisi jatkossakin edistää laajakirjoisten HA-proteiiniin perustuvien immunogeenien suunnittelua, keskittyä NA:han, toiseen influenssaviruksen pintaproteiiniin, keskeisenä rokotekohteena ja keskittyä hengitysteiden immunisointiteknologisiin reitteihin, jotka ovat edullisempia moniulotteisten suojaavien vasteiden, mukaan lukien paikallisen soluimmuniteetin, indusoinnissa (kuten nenäsumuterokote, hengitettävä kuivajauherokote jne.). Jatkaa mRNA-rokotteiden, kantajarokotteiden, uusien adjuvanttien ja muiden teknisten alustojen tutkimuksen edistämistä ja toteuttaa ihanteellisten yleismaailmallisten influenssarokotteiden kehittäminen, jotka "reagoivat kaikkiin muutoksiin muuttumattomina".
Julkaisun aika: 16.12.2023