Korkea verenpaine raskauden aikana voi johtaa eklampsiaan ja ennenaikaiseen synnytykseen, ja se on merkittävä äitien ja vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuolemien syy. Tärkeänä kansanterveystoimenpiteenä Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelee, että raskaana olevat naiset, joilla on riittämätön kalsiumlisä ruokavaliossa, ottaisivat 1000–1500 mg kalsiumia päivittäin. Kalsiumlisän suhteellisen hankalan rakenteen vuoksi tämän suosituksen täytäntöönpano ei kuitenkaan ole tyydyttävää.
Yhdysvaltalaisen Harvard School of Public Healthin professori Wafie Fawzin Intiassa ja Tansaniassa tekemät satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset osoittivat, että raskauden aikainen pieniannoksinen kalsiumlisä ei vähentänyt raskausmyrkytyksen riskiä yhtä paljon kuin suuriannoksinen kalsiumlisä. Ennenaikaisen synnytyksen riskin vähentämisen osalta Intian ja Tansanian tutkimuksissa oli ristiriitaisia tuloksia.
Kahteen tutkimukseen osallistui 11 000 vähintään 18-vuotiasta osallistujaa, joiden raskausikä oli alle 18-vuotias marraskuun 2018 ja helmikuun 2022 (Intia) sekä maaliskuun 2019 ja maaliskuun 2022 (Tansania) välisenä aikana. Ensisynnyttäjät, jotka olivat 20. raskausviikolla ja joiden odotettiin asuvan tutkimusalueella kuusi viikkoa synnytyksen jälkeen, jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan vähän kalsiumia sisältävää lisäravinnetta (500 mg päivässä +2 lumelääkettä) tai paljon kalsiumia sisältävää lisäravinnetta (1500 mg päivässä) synnytykseen asti. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat pre-eklampsia ja ennenaikainen synnytys (kaksoispäätetapahtumat). Toissijaisia päätetapahtumia olivat raskauteen liittyvä hypertensio, pre-eklampsia vakavine oireineen, raskauteen liittyvä kuolema, kohtukuolema, kohtukuolema, alhainen syntymäpaino, pieni raskausikä ja vastasyntyneen kuolema 42 päivän kuluessa. Turvallisuutta koskevia päätetapahtumia olivat raskaana olevien naisten sairaalahoito (muista syistä kuin synnytyksestä) ja vaikea anemia kolmannella raskauskolmanneksella. Non-inferiority-marginaalit olivat suhteelliset riskit 1,54 (pre-eklampsia) ja 1,16 (ennenaikainen synnytys).
Pre-eklampsian kumulatiivinen ilmaantuvuus 500 mg:n ja 1500 mg:n ryhmissä intialaisessa tutkimuksessa oli 3,0 % ja 3,6 % (RR 0,84; 95 %:n luottamusväli 0,68–1,03); Tansaniassa tutkimuksessa ilmaantuvuus oli 3,0 % ja 2,7 % (RR 1,10; 95 %:n luottamusväli 0,88–1,36). Molemmat tutkimukset osoittivat, että pre-eklampsian riski ei ollut suurempi 500 mg:n ryhmässä kuin 1500 mg:n ryhmässä.
Ennenaikaisen synnytyksen osalta Intiassa tehdyssä tutkimuksessa ennenaikaisen synnytyksen ilmaantuvuus 500 mg:n ja 1500 mg:n ryhmissä oli vastaavasti 11,4 % ja 12,8 % (RR 0,89; 95 %:n luottamusväli 0,80–0,98), ja vertailukelpoisuus (non-inferiority) vahvistettiin kynnysarvon 1,54 sisällä. Tansaniassa tehdyssä tutkimuksessa ennenaikaisen synnytyksen luvut olivat 10,4 % ja 9,7 % (RR 1,07; 95 %:n luottamusväli 0,95–1,21), vertailukelpoisuus (non-inferiority) ylitti vertailukelpoisuuden kynnysarvon 1,16, eikä vertailukelpoisuutta vahvistettu.
Sekä toissijaisissa että turvallisuuspäätetapahtumissa ei ollut näyttöä siitä, että 1500 mg:n ryhmä olisi ollut parempi kuin 500 mg:n ryhmä. Kahden tutkimuksen tulosten meta-analyysissä ei havaittu eroja 500 mg:n ja 1500 mg:n ryhmien välillä raskausmyrkytyksen, ennenaikaisen synnytyksen riskin eikä toissijaisten ja turvallisuuspäätetapahtumien osalta.
Tämä tutkimus keskittyi raskaana olevien naisten kalsiumlisän tärkeään kansanterveydelliseen kysymykseen pre-eklampsian ehkäisyssä. Tutkimuksessa tehtiin laaja satunnaistettu kontrolloitu tutkimus samanaikaisesti kahdessa maassa vastatakseen tärkeään mutta edelleen epäselvään tieteelliseen kysymykseen kalsiumlisän optimaalisesta tehokkaasta annoksesta. Tutkimuksella oli tarkka tutkimusasetelma, suuri otoskoko, kaksoissokkoutettu lumelääke, non-inferiority-hypoteesi ja kaksi keskeistä kliinistä tulosmuuttujaa: pre-eklampsia ja ennenaikainen synnytys, joita seurattiin jopa 42 päivää synnytyksen jälkeen. Samaan aikaan toteutuksen laatu oli korkea, seurannan keskeytymisaste oli erittäin alhainen (99,5 % seuranta raskauden lopputulokseen, Intia, 97,7 % Tansania), ja hoitomyöntyvyyden mediaani oli 97,7 % (Intia, 93,2–99,2 kvartiiliväli) ja 92,3 % (Tansania, 82,7–97,1 kvartiiliväli).
Kalsium on välttämätön ravintoaine sikiön kasvulle ja kehitykselle, ja raskaana olevien naisten kalsiumin tarve kasvaa väestöön verrattuna yleensä, erityisesti raskauden loppuvaiheessa, kun sikiö kasvaa nopeasti ja luuston mineralisaatio on huipussaan, jolloin kalsiumia on lisättävä enemmän. Kalsiumlisä voi myös vähentää lisäkilpirauhashormonin vapautumista ja solunsisäistä kalsiumpitoisuutta raskaana olevilla naisilla sekä vähentää verisuonten ja kohdun sileän lihaksen supistumista. Lumekontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että suuriannoksinen kalsiumlisä raskauden aikana (> 1000 mg) vähensi pre-eklampsian riskiä yli 50 % ja ennenaikaisen synnytyksen riskiä 24 %, ja vähennys näytti olevan vielä suurempi henkilöillä, joilla oli alhainen kalsiumin saanti. Siksi Maailman terveysjärjestön (WHO) marraskuussa 2018 julkaisemissa "Suositelluissa kalsiumlisän käytöstä raskauden aikana pre-eklampsian ja sen komplikaatioiden ehkäisemiseksi" suositellaan, että henkilöt, joilla on alhainen kalsiumin saanti, ottaisivat kalsiumia 1500–2000 mg päivässä jaettuna kolmeen suun kautta otettavaan annokseen ja pitäen useita tunteja raudan ottamisen välillä pre-eklampsian ehkäisemiseksi. Kiinan toukokuussa 2021 julkaistussa raskaana olevien naisten kalsiumlisää koskevassa asiantuntijakonsensuksessa suositellaan, että raskaana olevat naiset, joilla on alhainen kalsiumin saanti, lisäisivät kalsiumia 1000–1500 mg päivässä synnytykseen asti.
Tällä hetkellä vain harvat maat ja alueet ovat ottaneet käyttöön rutiininomaisen suuriannoksisen kalsiumlisän raskauden aikana. Syitä ovat kalsiumin annosmuodon suuri tilavuus, nielemisen vaikeus, monimutkainen antosuunnitelma (kolme kertaa päivässä ja tarve erottaa raudasta) ja lääkityksen heikentynyt noudattaminen. Joillakin alueilla kalsiumia on vaikea saada rajallisten resurssien ja korkeiden kustannusten vuoksi, mikä vaikuttaa suurten kalsiumlisäannosten toteutettavuuteen. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa tutkittiin pieniannoksista kalsiumlisää raskauden aikana (pääasiassa 500 mg päivässä), pre-eklampsian riski pieneni kalsiumlisää saaneiden ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna (RR, 0,38; 95 %:n luottamusväli, 0,28–0,52), mutta on oltava tietoinen tutkimuksen korkean riskin harhasta [3]. Vain yhdessä pienessä kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin pieniannoksista ja suuriannoksista kalsiumlisää, pre-eklampsian riski näytti pienenevän suuriannoksisessa ryhmässä verrattuna pieniannoksiseen ryhmään (RR, 0,42; 95 %:n luottamusväli, 0,18–0,96). Ennenaikaisen synnytyksen riskissä ei ollut eroa (RR 0,31; 95 %:n luottamusväli 0,09–1,08)
Julkaisun aika: 13. tammikuuta 2024